La vacuna mejorada contra la enfermedad de Lyme tiene resultados prometedores en la fase I

por Ingrid Hein, redactora, MedPage Today 10 de julio de 2023

Una nueva vacuna candidata multivalente basada en la proteína A de la superficie exterior (OspA) (VLA15) contra la borreliosis de Lyme (enfermedad de Lyme) parecía segura y generó inmunogenicidad en adultos jóvenes, según los resultados del ensayo de fase I.

Entre los casi 200 participantes del ensayo asignados al azar para recibir una inmunización primaria de tres dosis con VLA15 con o sin adyuvante de alumbre en dosis de 12, 48 o 90 μg, la inmunogenicidad fue mayor en el día 85 con la dosis más alta y aún mayor cuando se adyuvó con alumbre (rango de título medio geométrico 61,3-321,7 con adyuvante frente a 23,8-111,5 U/ml sin adyuvante a 90 μg).

La seguridad y la tolerabilidad fueron similares entre las formulaciones con y sin adyuvante, y se informaron eventos adversos en el 94-97 % de los participantes que recibieron las dosis intermedia (48 μg) y más alta (90 μg) en comparación con la dosis más baja (89 % con 12 μg). , IC 95% 69,4-94,5). La sensibilidad o el dolor en el lugar de la inyección fueron los eventos adversos más comunes; Las reacciones sistémicas comunes fueron dolor de cabeza en el 45%, fatiga excesiva en el 25% y mialgia en el 25%.

"Esta nueva vacuna candidata multivalente contra la borreliosis de Lyme era segura e inmunogénica y allana el camino para un mayor desarrollo clínico", informaron Susanne Eder-Lingelbach, MSc, del desarrollador de fármacos Valneva Austria en Viena, y sus colegas en Lancet Infectious Diseases.

"Todas las dosis y formulaciones de VLA15 mostraron un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad y fueron inmunogénicas contra todos los serotipos de OspA, y una dosis de refuerzo indujo una respuesta inmune anamnésica sustancial", agregaron.

Los CDC informan aproximadamente 30.000 casos de enfermedad de Lyme por año en los EE. UU., pero sugieren que es probable una incidencia 10 veces mayor, ya que no se reporta en gran medida. La infección causa fiebre, dolor de cabeza, fatiga y eritema migratorio. Si no se trata, la infección puede extenderse a las articulaciones, el corazón y el sistema nervioso.

Para prevenir la infección, la vacuna VLA15 se dirige a la proteína A de la superficie externa (OspA), una proteína de superficie dominante expresada por las espiroquetas de Borrelia spp en el intestino medio de la garrapata, y neutraliza la bacteria antes de que pueda infectar a un ser humano.

"Lo que hace que la vacuna OspA sea especial es que actúa mientras la garrapata se está alimentando (lo que lleva varios días) y ataca al patógeno sólo dentro de la garrapata, evitando su transmisión", dijeron Ondrej Hajdusek, PhD, y Jan Perner, PhD, ambos de la Academia Checa de Ciencias en Ceske Budejovice, República Checa, escribió en un editorial adjunto.

La fórmula de la vacuna multivalente se dirige a los serotipos OspA de especies de Borrelia de América del Norte (B burgdorferi) y Europa (B burgdorferi, B afzelii, B garinii y B bavariensis) y consta de tres heterodímeros de OspA lipidados (que reflejan seis serotipos de Borrelia OspA) expresados en Escherichia coli.

Esto es un paso adelante con respecto a la vacuna Lyme anterior desarrollada para humanos: la vacuna monovalente LYMErix.

Si bien esa vacuna estuvo autorizada y estuvo disponible entre 1998 y 2002, no permaneció en el mercado mucho tiempo después de haber sido asociada con la artritis autoinmune. La pérdida de confianza en la vacuna llevó a que el fabricante la suspendiera. Otra vacuna contra Lyme (ImuLyme) también se desarrolló casi al mismo tiempo, pero nunca se autorizó.

VLA15 también es diferente porque no contiene el epítopo presente en la vacuna LYMErix que se cree que está asociado con el desarrollo de artritis autoinmune a través de una reacción cruzada con el antígeno asociado a la función de los leucocitos humanos (hLFA1), escribieron Hajdusek y Perner.

El mecanismo exacto de la inhibición mediada por anticuerpos independiente del complemento de VLA15 aún no se comprende completamente, señalaron los editorialistas, pero la medida en que la vacuna inhibe B burgdorferi en el intestino de la garrapata mientras se alimenta se correlaciona estrechamente con los niveles sanguíneos de los anticuerpos protectores de la vacuna. .

"Si el título de anticuerpos anti-OspA es insuficiente en el momento de la infestación por garrapatas, las espiroquetas pueden escapar, entrar en la piel del huésped y muy probablemente causar infección. Por lo tanto, para mantener títulos elevados de anticuerpos protectores, se necesitarían refuerzos anuales antes de cada temporada de garrapatas."

En el ensayo actual, Eder-Lingelbach y sus coautores informaron que la vacuna producía anticuerpos para todos los serotipos de proteína OspA a los que se dirigía. "Las tasas de seroconversión observadas en los grupos de tratamiento con adyuvante un mes después de la vacunación de refuerzo oscilaron entre el 88% y el 100%, lo que es similar a las tasas de seroconversión publicadas de vacunas anteriormente autorizadas contra la borreliosis de Lyme", anotaron los investigadores.

Los anticuerpos disminuyeron dentro de los cinco meses posteriores a la dosis de refuerzo administrada aproximadamente 13 meses después del inicio de la serie de vacunas de tres dosis. "Aún se detectaron concentraciones sustanciales de IgG en este momento, lo que representa aproximadamente el final de una temporada de garrapatas", anotaron, y agregaron que "esto indicaría que después de un régimen inicial de tres dosis, se necesitarían dosis de refuerzo anualmente".

El primer ensayo en humanos incluyó a 179 participantes (65 % mujeres, 93 % blancos) de entre 18 y 39 años de Europa y EE. UU. entre enero de 2017 y enero de 2019. Todos eran seronegativos para B. burgdorferi sensu lato al inicio del estudio. Se excluyeron las personas previamente infectadas o vacunadas contra Lyme, al igual que aquellas con enfermedades autoinmunes, artritis o trastornos musculoesqueléticos clínicamente relevantes.

Las reacciones adversas comunes a la vacuna incluyeron sensibilidad (84%), dolor en el lugar de la inyección (67%), dolor de cabeza (45%), fatiga excesiva (25%) y mialgia (25%).

Los investigadores señalaron que el estudio es limitado ya que no incluyó a niños ni a ancianos y no incluye datos a largo plazo.

Los ensayos de fase III de VLA15 están actualmente en marcha y la FDA ha otorgado a la vacuna la designación de vía rápida, con potencial para ser evaluada para su aprobación en 2026.

Los editorialistas calificaron la vacuna como un hito en la lucha contra la enfermedad de Lyme y dijeron que "esperan ansiosamente los resultados de los próximos ensayos clínicos".

Ingrid Hein es redactora de MedPage Today y cubre enfermedades infecciosas. Ha sido reportera médica durante más de una década. Seguir

Divulgaciones

El ensayo fue patrocinado por Valneva Austria.

Los coautores del estudio informaron sobre financiación de Valneva para realizar el estudio. La mayoría de los coautores son empleados de Valneva y declararon poseer acciones y opciones sobre acciones en Valneva.

Hajdusek y Perner no tenían nada que revelar.

Fuente principal

Enfermedades infecciosas de lanceta

Referencia de la fuente: Bézay N, et al "Seguridad e inmunogenicidad de una nueva vacuna candidata multivalente basada en OspA contra la borreliosis de Lyme: un estudio aleatorizado de fase 1 en adultos sanos" Lancet Infect Dis 2023; DOI: 10.1016/S1473-3099(23)00210-4.

Fuente secundaria

Enfermedades infecciosas de lanceta

Referencia de la fuente: Hajdusek O, Perner J "VLA15, una nueva vacuna mundial contra la enfermedad de Lyme se somete a ensayos clínicos" Lancet Infect Dis 2023; DOI: 10.1016/S1473-3099(23)00312-2.